57561-39-4 N-Boc-N-metyl-aminoetanol

K roztoku 2-(metylamino)etanolu (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) v CH2CI2 (20 ml) sa pridal Boc20 (1,48 g, 6,79 mmol), nasledovalo miešanie pri teplote miestnosti počas 1 hodiny.Reakčný roztok sa extrahoval soľankou a CH2CI2.Takto získaná organická vrstva sa vysušila nad MgS04 a prefiltrovala.Potom sa filtrát zahustil vo vákuu, čím sa získala predmetná zlúčenina (bezfarebný olej, kvantitatívne);1H NMR (200 MHz, CDCI3) delta 3,74 (q, J= 10,5, 5,2 Hz, 2H) 3,25 (t, J= 5,2 Hz, 2H) 2,91 (s, 3H) 1,45 (s, 9H);hmotnostné spektrum m/e (relatívna intenzita) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Príklad 38;N1-(3-Fluór-4-(2-(1-(2-(metylamino)etyl)-1H-imidazol-4-yl)tieno[3,2-b]pyridín-7-yloxy)fenyl)-N3 -(2-metoxyfenyl)malónamidu (96);Krok 1: terc-Butyl-2-hydroxyetyl(metyl)karbamát (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) K roztoku 2-(metylamino)etanolu (5,0 g, 67 mmol) v K THF (50 ml) sa pri teplote miestnosti pridal Boc20 (15,7 g, 72 mmol) a reakčná zmes sa miešala pri teplote miestnosti 4 hodiny.Reakčná zmes sa skoncentrovala do sucha a titulná zlúčenina 97 sa použila priamo v nasledujúcom kroku bez ďalšieho čistenia (11,74 g, 100 % výťažok).MS (m/z): 176,2 (M+H).
Príprava 1-2-[4-bróm-2-(4-oxo-2-ftiotaioxo1hiazolidín-5-ylidenemefliyl)fenoxy]efliyl-3-efliyl-1-metylmočoviny (Compoiotamd 161) Krok 1: Syntéza t-butyl2- hydroxyetylmetylkarbamát;K roztoku 2-(metylamino)etanolu (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) v CH2CI2 (20 ml) sa pridal BoC20 (1,48 g, 6,79 mmol), nasledovalo miešanie pri teplote miestnosti počas 1 hodiny.Reakčný roztok sa extrahoval soľankou a CH2CI2.Takto získaná organická vrstva sa vysušila nad MgS04 a prefiltrovala.Potom sa filtrát zahustil vo vákuu, čím sa získala predmetná zlúčenina (bezfarebný olej, kvantitatívne);1HNMR (200 MHz, CDCI3) delta 3,74 (q, J= 10,5, 5,2 Hz, 2H) 3,25 (t, J= 5,2 Hz, 2H) 2,91 (s, 3H); 1,45 (s, 9H);hmotnostné spektrum m/e (relatívna intenzita) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
2-(metylamino)etanol (90,1 g, 1,2 mol) sa rozpustil v 1,2 1 metylénchloridu a pomaly sa pridal BoC20 (218 g, 1 mol) za stáleho miešania pri 0 °C a potom pri teplote miestnosti počas 3 hodín.Reakčná zmes sa postupne premyla 700 ml vodného roztoku nasýteného chloridu amónneho a 300 ml vody.Premytá zmes sa dehydratovala použitím bezvodého síranu sodného a zahustila sa pri zníženom tlaku, čím sa získala zlúčenina (a) (175 g, 1 mol, 100 %) vo forme oleja bez farby. TLC: Rf = 0,5 (50 % EtOAc v Hex) vizualizované Ce-Mo farbením1H NMR (600 MHz, CDCI3) delta 1,47 (s, 9H), 2,88 (br s, 1H), 3,41 (br s, 2H), 3,76 (br s, 2H).
90,1 g (1,2 mol) 2-(metylamino)etanolu sa rozpustilo v 1,2 1 metylénchloridu, pomaly sa pridalo 218 g (1 mol) Boc20, pričom sa výsledný roztok miešal pri 0 °C a výsledný roztok sa miešal pri 0 °C. izbovej teplote počas 3 hodín.Reakčná zmes sa postupne premyla 700 ml nasýteného vodného roztoku chloridu amónneho a 300 ml vody, dehydratovala sa pomocou bezvodého síranu sodného a potom sa zahustila pri zníženom tlaku, čím sa získalo 175 g (1 mol) zlúčeniny achrómového oleja chránenej Boc skupina (výťažok: 100 %).1H NMR (600 MHz, CDC13) delta 7,84 (br s, 2H), 7,76 (br s, 2H), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2H), 3,63 (br s, 2H), 3,04 (d J = 15,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J = 16,2 Hz, 9H) 90 g (0,514 mol) získanej zlúčeniny sa rozpustilo v 1,5 1 tetrahydrofuránu, 88,0 g (539 mol) N- pridal sa hydroxyftalimid a 141 g (0,539 mol) trifenylfosfínu, pomaly sa pridalo 106 ml (0,539 mol) diizopropylazodikarboxylátu za stáleho miešania výsledného roztoku pri 0 °C a výsledný roztok sa miešal 3 hodiny, kým sa jeho teplota zvýšila. na izbovú teplotu.Po zahustení reakčnej zmesi za zníženého tlaku sa k nej pridalo 600 ml izopropyléteru, výsledný roztok sa miešal pri 0 °C počas 1 hodiny a biely trifenylfosfínoxid tuhého typu sa odfiltroval.Pevná látka sa premyje 200 ml izopropyléteru ochladeného na 0 °C a zhromaždí sa prvým filtrátom a výsledný filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku, čím sa získa 198 g zmesi zlúčeniny XX a diizopropylhydrazodikarboxylátu v zmiešavacom pomere 10 až 15 %. (výťažok: 120 %).1H NMR (600 MHz, CDCI3) delta 7,84 (br s, 2H), 7,76 (br s, 2H), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2H), 3,63 (br s, 2H), 3,04 (d J = 15,0 Hz, 3 H), 1,46 (d, J = 16,2 Hz, 9 H)