3339-73-9 Kyselina 3-ftalimidopropiónová

1,1;2.1 1. Syntéza anhydridu kyseliny ftalovej alanínu: Pridajte 100 g (1,12 mol) alanínu do 1000 ml trojhrdlovej banky, 170 g (1,15 mol) anhydridu kyseliny ftalovej, 5 g trietylamínu a 650 ml toluénu sa oddelilo pod spätným chladičom. počas reakcie reakcia prebiehala, kým nekvapkala voda, teplota sa znížila na 20 °C, teplota sa udržiavala 2 hodiny, sacia filtrácia, vypaľovanie filtračného koláča Suché 240,2 g anhydridu kyseliny ftalovej alanínu, HPLC čistota 99,1 %, výťažok 97,7 %.
I-16.1 Syntéza kyseliny 3-(l,3-dioxo-2,3-dihydro-lH-izoindol-2-yl)propánovej Do 3-litrovej 4-hrdlovej banky s guľatým dnom, prepláchnutej a udržiavanej v inertnej atmosfére dusíka sa pridal roztok kyseliny 3-aminopropánovej (20 g, 224,48 mmol, 1,00 ekv.) a 1,3-dihydro-2-benzofurán-1,3-diónu (33,28 g, 224,69 mmol, 1,00 ekv.) v kyseline octovej (1200 ml).Potom nasledovalo pridanie octanu draselného (66,0 g, 672,49 mmol, 3,00 ekv.) v niekoľkých dávkach pri 0 °C.Výsledný roztok sa miešal 3 hodiny pri 80 °C v olejovom kúpeli.Výsledná zmes sa zahustila vo vákuu.Reakcia sa potom zastavila pridaním 150 ml vody.Pevné látky sa zozbierali filtráciou.To viedlo k 40 g (81 %) 3-(l,3-dioxo-2,3-dihydro-lH-izoindol-2-yl)propánovej kyseliny vo forme bielej pevnej látky.R/.0,15 (v zmesi etylacetát:petroléter = 1:1)
Zmes p-alanínu (5,0 g, 0,056 mol), anhydridu kyseliny ftalovej (8,7 g, 0,059 mol) a DMF (20 ml) sa refluxovala za miešania 3 hodiny.Výsledná zmes sa ochladila na teplotu miestnosti, naliala do ľadovej vody (-100 ml) a potom prefiltrovala odsatím.Filtračný koláč sa postupne premyl vodou (15 ml x 3), alkoholom (3 ml x 3) a éterom (10 ml x 2) a potom sa sušil vo vákuu, čím sa získala zlúčenina 2e (9,9 g, 80 %) ako biela pevný.
137.6 Krok 6: Zmes izobenzofurán-1,3-diónu (20 g, 135 mmol) a kyseliny 3-aminopropánovej (12 g, 135 mmol) sa miešala pri 170 °C počas 6 hodín.Pozri obrázok 2. Po dokončení reakcie sa zmes zriedi vodou a extrahuje sa DCM (100 ml x 3).Spojené organické vrstvy sa vysušili nad bezvodým síranom sodným, prefiltrovali a skoncentrovali za zníženého tlaku, čím sa získala kyselina 3-(l,3-dioxoizoindolin-2-yl)propánová 137 g (20 g, 69 %) vo forme bielej tuhej látky.
Kyselina 3-ftalimidopropánová (4) Zmes anhydridu kyseliny ftalovej (0,32 g, 2,2 mmol) a b-alanínu (0,19 g, 2,2 mmol) sa zahrievala v otvorenej banke na 150 °C počas 2 hodín.Po ochladení na teplotu miestnosti sa pridala H20 (5 ml) a reakčná zmes sa extrahovala v CH2CI2 (2 x 20 ml).Organická vrstva sa vysušila nad Na2S04, prefiltrovala a skoncentrovala, čím sa získala biela tuhá látka (0,3 g) v 62 % výťažku;IR (KBr) 1711, 2954 cm-1;140-141 °C.Produkt sa použil v nasledujúcom kroku bez ďalšieho čistenia.