Liek na cukrovku môže zlepšiť symptómy Parkinsonovej choroby
Lixisenatid, agonista receptora glukagónu podobného peptidu-1 (GLP-1RA) na liečbu diabetu, spomaľuje dyskinézu u pacientov s včasnou Parkinsonovou chorobou, podľa výsledkov klinickej štúdie fázy 2 publikovanej v New England Journal of Medicine ( NEJM) dňa 4. apríla 2024.
Štúdia vedená Univerzitnou nemocnicou v Toulouse (Francúzsko) prijala 156 subjektov, ktoré boli rovnomerne rozdelené medzi skupinu liečenú lixisenatidom a skupinu s placebom.Vedci merali účinok lieku pomocou skóre zjednotenej škály hodnotenia Parkinsonovej choroby (MDS-UPDRS) spoločnosti Movement Disorder Society (MDS-UPDRS), pričom vyššie skóre na škále naznačuje závažnejšie poruchy pohybu.Výsledky ukázali, že v 12. mesiaci sa skóre MDS-UPDRS časť III znížilo o 0,04 bodu (čo naznačuje mierne zlepšenie) v skupine s lixisenatidom a zvýšilo sa o 3,04 bodu (čo naznačuje zhoršenie ochorenia) v skupine s placebom.
Súčasný úvodník NEJM poznamenal, že tieto údaje na prvý pohľad naznačujú, že lixisenatid úplne zabránil zhoršeniu symptómov Parkinsonovej choroby počas 12-mesačného obdobia, ale toto môže byť príliš optimistický pohľad.Všetky váhy MDS-UPDRS, vrátane časti III, sú zložené váhy pozostávajúce z mnohých častí a zlepšenie jednej časti môže pôsobiť proti zhoršeniu inej časti.Okrem toho, obe skúšobné skupiny mohli mať prospech jednoducho z účasti na klinickom skúšaní.Zdá sa však, že rozdiely medzi týmito dvoma pokusnými skupinami sú skutočné a výsledky podporujú účinok lixisenatidu na symptómy Parkinsonovej choroby a potenciálny priebeh ochorenia.
Pokiaľ ide o bezpečnosť, 46 percent pacientov liečených lixisenatidom pociťovalo nevoľnosť a 13 percent malo zvracanie. Úvodník NEJM naznačuje, že výskyt vedľajších účinkov môže brániť širokému používaniu lixisenatidu pri liečbe Parkinsonovej choroby, a teda ďalšiemu skúmaniu zníženie dávky a iné spôsoby úľavy by boli cenné.
"V tejto štúdii bol rozdiel v skóre MDS-UPDRS štatisticky významný, ale malý po 12 mesiacoch liečby lixisenatidom. Dôležitosť tohto zistenia nespočíva v rozsahu zmeny, ale v tom, čo predstavuje."Spomínaný úvodník píše: "Najväčšie obavy pre väčšinu pacientov s Parkinsonovou chorobou nie je ich súčasný stav, ale strach z progresie ochorenia. Ak lixisenatid zlepší skóre MDS-UPDRS najviac o 3 body, potom môže byť terapeutická hodnota lieku obmedzená ( najmä vzhľadom na jeho nepriaznivé účinky). Ďalším krokom je samozrejme vykonanie skúšok dlhšieho trvania."
Lixisenatid, vyvinutý francúzskym výrobcom liekov Sanofi (SNY.US), bol schválený americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) na liečbu cukrovky 2. typu v roku 2016, čím sa stal 5. GLP-1RA, ktorý sa uvádza na trh na celom svete. Súdiac podľa údajov z klinických skúšok nie je taký účinný pri znižovaní hladiny glukózy ako jeho náprotivky liraglutid a Exendin-4 a jeho vstup na americký trh prišiel neskôr ako ich, čo sťažuje presadenie produktu.V roku 2023 bol lixisenatid stiahnutý z amerického trhu.Sanofi vysvetľuje, že to bolo skôr z komerčných dôvodov ako z bezpečnostných alebo účinných problémov lieku.
Parkinsonova choroba je neurodegeneratívna porucha, ktorá sa vyskytuje väčšinou u dospelých v strednom a vyššom veku, pričom je najvýraznejšie charakterizovaná pokojovým chvením, stuhnutosťou a spomalenými pohybmi s neurčenou príčinou.V súčasnosti je základom liečby Parkinsonovej choroby dopaminergná substitučná liečba, ktorá primárne pôsobí na zlepšenie symptómov a nemá presvedčivé dôkazy o ovplyvnení progresie ochorenia.
Niekoľko predchádzajúcich štúdií zistilo, že agonisty receptora GLP-1 znižujú zápal mozgu.Neurozápal vedie k progresívnej strate mozgových buniek produkujúcich dopamín, čo je hlavný patologický znak Parkinsonovej choroby.Avšak iba agonisty receptora GLP-1, ktoré majú prístup do mozgu, sú účinné pri Parkinsonovej chorobe a semaglutid a liraglutid, ktoré sú dobre známe pre svoje účinky na chudnutie, nepreukázali potenciál na liečbu Parkinsonovej choroby.
Predtým štúdia vykonaná tímom výskumníkov z Neurologického inštitútu na University of London (UK) zistila, že exenatid, ktorý je štrukturálne podobný lixisenatidu, zlepšuje symptómy Parkinsonovej choroby.Výsledky štúdie ukázali, že po 60. týždni mali pacienti liečení exenatidom 1-bodové zníženie ich skóre MDS-UPDRS, zatiaľ čo pacienti liečení placebom mali 2,1-bodové zlepšenie.exenatid, ktorý spoločne vyvinula Eli Lilly (LLY.US), významná americká farmaceutická spoločnosť, je prvým agonistom receptora GLP-1 na svete, ktorý monopolizoval trh päť rokov.
Podľa štatistík bolo alebo sa v súčasnosti testuje najmenej šesť agonistov receptora GLP-1 na ich účinnosť pri liečbe Parkinsonovej choroby.
Podľa Svetovej asociácie Parkinsonovej choroby je v súčasnosti na celom svete 5,7 milióna pacientov s Parkinsonovou chorobou, z toho asi 2,7 milióna v Číne.Do roku 2030 bude mať Čína polovicu celkovej svetovej populácie Parkinsonovej choroby.Globálny trh s liekmi na Parkinsonovu chorobu bude mať v roku 2023 tržby 38,2 miliardy RMB a očakáva sa, že v roku 2030 dosiahne 61,24 miliardy RMB, podľa DIResaerch (DIResaerch).
Čas odoslania: 24. apríla 2024
.png)
