171596-29-5 Tadalafil

Tadalafil, s molekulovým vzorcom C22H19N3O4 a molekulovou hmotnosťou 389,4, ktorý je od roku 2003 široko používaný na liečbu erektilnej dysfunkcie u mužov pod obchodným názvom Cialis.V roku 2008 spoločnosť Eli Lilly Company predala práva na komerčný vývoj liečby PAH spoločnosti United Therapeutics.V júni 2009 FDA schválil Tadafil na liečbu pacientov s pľúcnou arteriálnou hypertenziou (PAH) v Spojených štátoch amerických pod obchodným názvom Adcirca.Tadafil bol vyvinutý v roku 2003 ako liek na liečbu ED a účinok bol účinný 30 minút po podaní, ale najlepší účinok bol 2 hodiny po podaní a účinok mohol trvať 36 hodín a účinok nebol ovplyvnený jedlom.Dávkovanie tadafilu je 10 alebo 20 mg, odporúčaná úvodná dávka je 10 mg v závislosti od reakcie pacienta a nežiaducich reakcií.Štúdie pred uvedením lieku na trh ukázali, že po 12 týždňoch perorálneho podávania 10 alebo 20 mg tadafilu bola miera odpovede 67 % a 81 %.Mnohé štúdie ukázali, že tadafil má lepšiu účinnosť pri liečbe ED.
Erektilná dysfunkcia: Tadanafil a sildenafil patria k rovnakej selektívnej fosfodiesteráze typu 5 (PDE5), ale ich štruktúra je odlišná od tej druhej a strava s vysokým obsahom tukov nezasahuje do ich vstrebávania.Pri sexuálnej stimulácii katalyzuje syntáza oxidu dusnatého (NOS) v nervových zakončeniach penisu a vaskulárnych endoteliálnych bunkách syntézu oxidu dusnatého (NO) zo substrátu L-arginínu.NO aktivuje guanylátcyklázu, ktorá premieňa guanozíntrifosfát na cyklický guanozínfosfát (cGMP), čím aktivuje cyklickú guanozínfosfo-dependentnú proteínkinázu, čo vedie k zníženiu intracelulárnej koncentrácie vápnika v hladkom svalstve, čo vedie k relaxácii hladkého svalstva penisu huba a erekcia.Fosfodiesteráza typu 5 (PDE5) degraduje cGMP na neaktívne produkty, čo spôsobuje slabosť penisu.Inhibíciou degradácie PDE5 vedie tardanafil k akumulácii cGMP, ktorá uvoľňuje hladké svalstvo corpus cavernosum penisu a vedie k erekcii penisu.Keďže nitrátové estery sú donory NO, ich kombinácia s tadanafilom môže významne zvýšiť hladinu cGMP a viesť k závažnej hypotenzii, preto sú klinické kontraindikácie oboch kontraindikované.
Tardanafil to ovplyvňuje inhibíciou PDES.Degradácia GMP, takže pri použití v kombinácii s kyselinou dusičnou a octom môže spôsobiť extrémny pokles krvného tlaku a zvýšiť riziko synkopy.Indukčná látka CY3PA4 môže znížiť abiotickú dostupnosť tadany a kombinácia s rifampicínom, cimetidínom, erytromycínom, klaritromycínom, itraconwa, ketoconwa a inhibítormi proteázy HVI môže zvýšiť koncentráciu tohto produktu v krvi.Je potrebné venovať pozornosť úprave dávky.Doteraz neboli k dispozícii žiadne správy o farmakokinetických parametroch tohto produktu ovplyvnených stravou a alkoholom.
Použitím D-tryptofánu ako suroviny, prvej reakcie metylesteru, výsledného hydrochloridu metylesteru D-tryptofánu v izopropylalkohole a piperaldehyde Pictet-spenglerova reakcia na získanie cis-tetrahydrokarbolínovej zlúčeniny a potom reakcia s chlóracetylchloridom a metylamínom, celková výťažok je 56 %, po preosiatí bola ľadová kyselina octová ďalej čistená ako rekryštalizačné rozpúšťadlo.Špecifická reakčná rovnica je nasledovná:

Cialis je tadalafil, perorálny liek vyvinutý spoločnosťou Eli Lilly Pharmaceutical Company na liečbu erektilnej dysfunkcie u mužov.Je to inhibítor fosfodiesterázy 5 druhej generácie.Výskumné správy ukazujú, že v porovnaní so sildenafilom Cialis účinkuje veľmi rýchlo, asi 15 až 20 minút, a účinok trvá až 36 hodín.T1/2 je 17,5 hodiny.V štúdii s 348 mužmi s miernou až závažnou erektilnou dysfunkciou, ktorí boli randomizovaní na užívanie tadalafilu 20 mg alebo placeba, sa 24 aj 36 hodín po užití lieku zlepšil sexuálny úspech v porovnaní s placebom, pričom väčšina mužov mala úspešne sex dvakrát po 36 hodinách.V porovnaní s placebom nebol žiadny rozdiel vo výskyte a závažnosti nežiaducich účinkov lieku.Viac ako 5 % mužov v skupine s tadalafilom malo bolesti hlavy a poruchy trávenia.[Nežiaduce reakcie] Neboli pozorované žiadne závažné nežiaduce reakcie, ako sú návaly horúčavy a poruchy videnia.Občas bolesť hlavy, dyspepsia.[Opatrenia] Pacienti, ktorí užívajú nitráty, angínu pectoris, srdcové choroby, nekontrolovanú hypertenziu alebo hypotenziu a pacienti, ktorí mali mozgovú príhodu za posledných 6 mesiacov, by nemali byť povolení.

Inhibítory fosfodiesterázy 5 sa používajú na liečbu erektilnej dysfunkcie u mužov.Inhibítory fosfodiesterázy 5 druhej generácie sa používajú na liečbu erektilnej dysfunkcie u mužov.